2016年11月，受客戶委托，卓爾?實(shí)驗(yàn)室順利完成了第2次藥物超臨界轉(zhuǎn)晶實(shí)驗(yàn)。樣品經(jīng)客戶評(píng)估，本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果比第1次有了明顯的進(jìn)步，計(jì)劃2017年初將進(jìn)行超臨界轉(zhuǎn)晶第3次實(shí)驗(yàn)。
固體藥物一般都存在多種晶體形態(tài),比如多晶型、溶劑化物 (水合物)、鹽和共晶等。而同一種藥物的不同固體形態(tài)往往都具有獨(dú)特的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和機(jī)械性能。這些性質(zhì)的差異又會(huì)進(jìn)一步影響藥物的溶解度、溶出度、生物利用度、穩(wěn)定性和可壓縮性等。因此,固體狀態(tài)的穩(wěn)定性是一個(gè)化合物能否被開(kāi)發(fā)成藥的關(guān)鍵因素之一。
對(duì)許多的溶劑化物、水合物和亞穩(wěn)晶型來(lái)說(shuō),它們?cè)趦?chǔ)存和生產(chǎn)過(guò)程中很容易發(fā)生轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象。因此,一般會(huì)首先考慮將室溫條件下最穩(wěn)定的固體形態(tài)開(kāi)發(fā)為臨床使用的劑型。但是,有時(shí)穩(wěn)定晶型可能會(huì)存在某些缺陷,如溶解度太差、生物利用度低等,不得不考慮將一些動(dòng)力學(xué)上穩(wěn)定存在的亞穩(wěn)晶型作為藥用晶型開(kāi)發(fā)上市。比如，無(wú)味氯霉素的穩(wěn)定晶型A就因?yàn)槿芙舛忍疃鵁o(wú)效，最終只能將其亞穩(wěn)晶型B開(kāi)發(fā)為藥用晶型。而使用亞穩(wěn)晶型會(huì)存在轉(zhuǎn)晶的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)藥物固體狀態(tài)轉(zhuǎn)晶現(xiàn)象的研究在藥物發(fā)展過(guò)程中也是非常重要的。
一個(gè)確定藥用晶型的固體藥物的生產(chǎn)流程一般包括結(jié)晶 (制備合適晶型)、干燥、粉碎、過(guò)篩、混合、造粒和壓片等。在此過(guò)程中,原料藥經(jīng)常會(huì)遇到一些條件苛刻的環(huán)境,如高溫、高濕和高壓等,從而導(dǎo)致原料藥的固體形態(tài)發(fā)生轉(zhuǎn)變。在藥物生產(chǎn)過(guò)程中影響晶型轉(zhuǎn)變的因素主要有溶劑、溫度、濕度、研磨和壓力等。