? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?中藥超臨界制劑與分析技術(shù)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，遼寧大連116600，中國(guó)? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?大連卓爾高科技有限公司，遼寧大連116600，中國(guó)；大連卓爾超臨界科技發(fā)展有限公司，遼寧大連116600，中國(guó)；? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧大連116600，中國(guó)。
在中藥及天然產(chǎn)物研發(fā)領(lǐng)域中，超臨界萃取技術(shù)和高效液相制備技術(shù)均是重要的技術(shù)手段，雖然它們?cè)谠?、操作條件、應(yīng)用范圍等方面存在諸多區(qū)別[1]，但憑借各有獨(dú)特的功能和優(yōu)勢(shì)均發(fā)揮著不可替代的作用，且相輔相成[2]，在應(yīng)用中相互補(bǔ)充而非完全替代。
一、區(qū)別
超臨界萃取技術(shù)屬于制備技術(shù)，能夠借助超臨界態(tài)介質(zhì)的特殊性質(zhì)高效提取目標(biāo)成分[3]；高效液相制備技術(shù)則更偏重于分離和純化，依托高效液相色譜精密的分離效能實(shí)現(xiàn)復(fù)雜混合物的精準(zhǔn)細(xì)分與雜質(zhì)剔除[4]。
1.? ? 原理不同：
- 超臨界萃取技術(shù)：超臨界萃取技術(shù)是利用超臨界流體（如超臨界二氧化碳）對(duì)中藥成分的特殊溶解性來(lái)實(shí)現(xiàn)分離提取[5]。超臨界流體處于臨界溫度和臨界壓力以上，兼具氣體的擴(kuò)散性和液體的溶解性，其密度、黏度和擴(kuò)散系數(shù)等物理性質(zhì)隨壓力和溫度的變化而變化[6]，從而可以通過(guò)調(diào)節(jié)壓力和溫度來(lái)選擇性地溶解和分離中藥中的不同成分。
- 高效液相制備技術(shù)：高效高效液相制備技術(shù)通常指的是高效液相色譜法（HPLC）等基于液相分離原理的技術(shù)，是利用不同物質(zhì)在固定相和流動(dòng)相之間的分配系數(shù)差異進(jìn)行分離[7]。樣品溶解在流動(dòng)相中，通過(guò)裝有固定相的色譜柱時(shí)，各成分在兩相間進(jìn)行多次分配，由于分配系數(shù)不同，從而實(shí)現(xiàn)分離。
2.? ??操作條件不同
- 超臨界萃取技術(shù)：需要在超臨界狀態(tài)下進(jìn)行操作[8]，對(duì)于二氧化碳超臨界萃取技術(shù)，臨界溫度約為31℃，臨界壓力約為7.38MPa，實(shí)際操作壓力通常在10-50MPa之間，溫度在35-80℃之間變化[9]。設(shè)備需要能夠承受較高的壓力，對(duì)密封性和耐壓性要求較高 。
- 高效液相制備技術(shù)：一般在常溫或接近常溫的條件下進(jìn)行，壓力相對(duì)較低，通常在幾兆帕以內(nèi)[10]。
3.? ??提取物成分組成不同
- 超臨界萃取技術(shù)：由于超臨界流體的特殊性質(zhì)，能將中藥、天然產(chǎn)物里眾多小分子、非極性、易揮發(fā)以及熱敏性物質(zhì)大量富集，因此提取物的有效成分組成會(huì)更加多樣和豐富，例如從某些芳香類中藥材中，超臨界萃取技術(shù)可高效獲取揮發(fā)油成分，還能完整保留其中多種微量但活性頗高的萜類化合物[11]，成分完整性出色。
- 高效液相制備技術(shù)：通過(guò)選擇合適的色譜柱和流動(dòng)相條件，可以根據(jù)需要分離得到高純度的單一成分或特定的活性成分群[12]，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)復(fù)雜中藥體系中多種成分的精細(xì)分離，但過(guò)程因大量使用有機(jī)溶劑，以及柱溫、流動(dòng)相環(huán)境影響，部分成分在分離時(shí)可能會(huì)丟失一些伴生物質(zhì)，成分豐富度不及超臨界萃取技術(shù)[13]，例如從植物提取物中分離黃酮類單體時(shí)，雖純度達(dá)標(biāo)，但其他協(xié)同成分被剝離，提取物成分相對(duì)單一[14]。
4.? ??提取物活性不同
- 超臨界萃取技術(shù)：由于是在接近人體體溫的溫度進(jìn)行萃取，尤其是以超臨界二氧化碳為介質(zhì)時(shí)，接近室溫的溫和條件能極大程度規(guī)避熱敏性成分受熱變性、揮發(fā)成分逸散損失等問(wèn)題[15]，且提取物的氣味和色澤更接近原藥材，完整保留成分原本結(jié)構(gòu)與活性[16]，所以超臨界萃取技術(shù)提取出的成分進(jìn)入人體后，更易發(fā)揮天然的藥理功效。
- 高效液相制備技術(shù)：盡管能夠獲取高純度成分，但有機(jī)溶劑長(zhǎng)時(shí)間浸泡、柱溫波動(dòng)以及復(fù)雜化學(xué)環(huán)境，分離得到的成分可能在分離過(guò)程中因接觸各種溶劑和固定相而在一定程度上失去原有的天然特性[17]。有些具有光學(xué)活性的成分，如天然手性化合物，在高效液相制備技術(shù)流程里可能出現(xiàn)構(gòu)型改變，從原本具有活性的左旋體轉(zhuǎn)變成無(wú)活性的右旋體，致使藥效大打折扣，天然活性流失較為明顯。
5.? ??在規(guī)模化生產(chǎn)應(yīng)用中的功能不同
- 超臨界萃取技術(shù)的功能：
- 高效提?。耗軌蚩焖佟⒏咝У貜闹兴幹刑崛〕龆喾N有效成分，大大縮短提取時(shí)間，提高生產(chǎn)效率[18]。
- 選擇性提?。和ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)超臨界流體的壓力、溫度等參數(shù)，可以選擇性地提取中藥中的某些特定成分，實(shí)現(xiàn)對(duì)成分的初步分離和富集[19]。
- 綠色環(huán)保：超臨界流體通常無(wú)毒、無(wú)味、無(wú)污染，且可循環(huán)使用，整個(gè)提取過(guò)程對(duì)環(huán)境友好，符合現(xiàn)代綠色化學(xué)的要求[20]。
- 高效液相制備技術(shù)的功能：
- 精細(xì)分離：可以實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥復(fù)雜體系中各種成分的精細(xì)分離，得到高純度的單一成分或特定的活性成分群[21]，為中藥質(zhì)量控制和新藥研發(fā)提供標(biāo)準(zhǔn)品和基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
- 成分鑒定：與各種檢測(cè)技術(shù)聯(lián)用，如質(zhì)譜（MS）、核磁共振（NMR）等，能夠準(zhǔn)確鑒定分離得到的成分結(jié)構(gòu)[22]，為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供有力支持。
- 質(zhì)量控制：可用于建立中藥及其制劑的質(zhì)量控制方法，通過(guò)對(duì)特定成分的含量測(cè)定和指紋圖譜分析[23]，確保中藥產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定和一致性。
二、協(xié)同應(yīng)用方式
盡管超臨界萃取技術(shù)與高效液相制備技術(shù)在功能側(cè)重上存在顯著差異，但二者在中藥研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域均獨(dú)具優(yōu)勢(shì)[24]。正是源于這種優(yōu)勢(shì)上的互補(bǔ)，在中藥研發(fā)的實(shí)踐進(jìn)程中，巧妙地將這兩種技術(shù)有機(jī)融合、協(xié)同運(yùn)用，能夠充分彰顯技術(shù)集成的優(yōu)勢(shì)，為攻克中藥成分提取、分離、純化難題開(kāi)辟新路徑[25]，有力推動(dòng)中藥研發(fā)創(chuàng)新進(jìn)程，賦能中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展：
1.? ??前期提取與后期精制結(jié)合：先用超臨界萃取技術(shù)對(duì)中藥進(jìn)行初步提取，快速獲取含有多種活性成分的粗提物，利用超臨界萃取技術(shù)的高效、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)，將大部分有效成分從藥材中提取出來(lái)[26]。然后，將超臨界萃取技術(shù)物作為高效液相制備技術(shù)的原料，通過(guò)高效液相制備技術(shù)進(jìn)一步分離和精制，得到高純度的單一成分或活性成分群，滿足中藥新藥研發(fā)和質(zhì)量控制的需求[27]。
2.? ??活性成分篩選與富集結(jié)合：利用超臨界萃取技術(shù)的選擇性提取特性，結(jié)合藥理活性篩選實(shí)驗(yàn)，快速富集具有潛在活性的成分群[28]。然后通過(guò)高效液相制備技術(shù)富集后的成分群進(jìn)行詳細(xì)的分離和鑒定，確定其中的活性成分[29]，為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和新藥開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。
三、相互替代性分析
中藥研發(fā)創(chuàng)新這一復(fù)雜且關(guān)鍵的領(lǐng)域中，超臨界萃取技術(shù)與高效液相技術(shù)各自獨(dú)樹(shù)一幟，基于其截然不同的技術(shù)原理、工藝特性以及適用場(chǎng)景，二者各司其職、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)[30]，于中藥研發(fā)創(chuàng)新全程中有著明確分工，在諸多關(guān)鍵環(huán)節(jié)展現(xiàn)出了相互不可替代的特質(zhì)。
1.? ??超臨界萃取技術(shù)難以替代高效液相制備技術(shù)：超臨界萃取技術(shù)雖然能夠提取出多種有效成分，但對(duì)于復(fù)雜中藥體系中某些結(jié)構(gòu)相似、性質(zhì)相近的成分，難以實(shí)現(xiàn)完全的分離和純化[31]，無(wú)法替代高效液相制備技術(shù)在精細(xì)分離和高純度成分獲取方面的功能。
2.? ??高效液相制備技術(shù)也難以替代超臨界萃取技術(shù)：高效液相制備技術(shù)主要側(cè)重于分離和鑒定[32]，對(duì)于大規(guī)模、快速地從中藥中提取出多種有效成分，其效率相對(duì)較低，且在保留中藥熱敏性成分和揮發(fā)性成分方面不如超臨界萃取技術(shù)[33]，因此也難以替代超臨界萃取技術(shù)在提取環(huán)節(jié)的功能 。
四、超臨界萃取技術(shù)對(duì)現(xiàn)有高效液相制備工藝優(yōu)化或改善可能性分析
在中藥研發(fā)以及復(fù)雜天然產(chǎn)物精制的前沿領(lǐng)域，超臨界萃取技術(shù)依托超臨界流體特殊的物化特性，展現(xiàn)出一系列契合天然產(chǎn)物或中藥現(xiàn)代精細(xì)化生產(chǎn)需求的優(yōu)勢(shì)，為高效液相制備工藝的優(yōu)化或迭代升級(jí)提供了嶄新視角。
1.? ??提升產(chǎn)品質(zhì)量
- 保護(hù)熱敏性成分：部分熱敏性中藥活性成分，高效液相制備技術(shù)過(guò)程中，常使用各種有機(jī)溶劑[34]，且可能需要加熱等操作，因柱溫、洗脫條件影響，常規(guī)高效液相制備時(shí)活性受損風(fēng)險(xiǎn)較高，影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效[35]。超臨界萃取的低溫、無(wú)氧操作環(huán)境恰能填補(bǔ)這一短板，完整保留熱敏成分天然結(jié)構(gòu)與活性功效[36]，后續(xù)銜接高效液相進(jìn)一步精制時(shí)，不僅拓寬了可處理原料范疇，還使得最終產(chǎn)物活性成分更貼合藥用預(yù)期，提升產(chǎn)品品質(zhì)層次。
- 去除殘留溶劑：高效液相制備技術(shù)后，產(chǎn)品中可能會(huì)殘留一些有機(jī)溶劑，這些殘留溶劑不僅可能對(duì)人體健康產(chǎn)生潛在危害，還可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和口感等[37]。超臨界萃取技術(shù)可以利用超臨界流體的溶解性，在溫和的條件下將殘留溶劑去除[38]，使產(chǎn)品更加純凈、安全，符合更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
2.? ??優(yōu)化生產(chǎn)過(guò)程
- 降低生產(chǎn)成本
- 能源消耗方面：高效液相制備技術(shù)中的一些分離操作，如高效液相色譜法，可能需要長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)行和較高的壓力，能源消耗較大[39]。而超臨界萃取技術(shù)的操作壓力相對(duì)較低，且在達(dá)到超臨界狀態(tài)后，其萃取過(guò)程相對(duì)高效，可在一定程度上降低能源成本[40]。
- 生產(chǎn)時(shí)間緯度：超臨界萃取技術(shù)參數(shù)靈活可控[41]，借由精準(zhǔn)調(diào)控溫度、壓力、夾帶劑種類及用量，能夠有針對(duì)性地富集目標(biāo)成分族群，減少后續(xù)高效液相分離純化步驟復(fù)雜性，降低流動(dòng)相消耗以及設(shè)備運(yùn)行時(shí)長(zhǎng)[42]，間接縮減生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)工藝綠色、高效轉(zhuǎn)型，全方位賦能高效液相制備工藝革新。
- 原料利用角度：超臨界萃取技術(shù)能夠更充分地提取中藥原料中的有效成分，減少原料浪費(fèi)[43]。相比之下，高效液相制備技術(shù)可能因側(cè)重于某些特定成分的分離，而使部分原料中的有效成分未被充分利用，引入超臨界萃取技術(shù)后，可提高原料的綜合利用率，進(jìn)而降低生產(chǎn)成本[44]。
- 提高生產(chǎn)效率
- 原料預(yù)處理：超臨界流體溶解能力出眾，且具有更高的傳質(zhì)效率，因此能迅速滲透至中藥基質(zhì)內(nèi)部，精準(zhǔn)萃取出目標(biāo)成分，極大程度減少雜質(zhì)裹挾，獲取純度更高的粗提物[45]。相較于傳統(tǒng)預(yù)處理手段，這為后續(xù)高效液相制備環(huán)節(jié)輸送了品質(zhì)上乘的進(jìn)樣原料，降低了色譜柱過(guò)載、堵塞風(fēng)險(xiǎn)，從源頭上優(yōu)化了分離純化流程，有望削減高效液相頻繁更換色譜柱、沖洗系統(tǒng)的維護(hù)成本與時(shí)間損耗。
- 工藝效率提升：超臨界萃取可實(shí)現(xiàn)連續(xù)性、大規(guī)模自動(dòng)化作業(yè)，短時(shí)間內(nèi)批量產(chǎn)出滿足高效液相處理規(guī)模的原料[46]，消弭因原料供應(yīng)不及時(shí)導(dǎo)致的制備流程中斷、拖沓弊端，讓整個(gè)生產(chǎn)鏈條銜接更為緊密流暢，契合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)節(jié)奏，促使高效液相設(shè)備產(chǎn)能充分釋放，單位時(shí)間內(nèi)創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益。
3.? ??拓展產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域
- 開(kāi)發(fā)新的產(chǎn)品形態(tài)：臨界萃取技術(shù)得到的提取物具有獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì)，如溶解性、分散性等[47]，可用于開(kāi)發(fā)新的產(chǎn)品形態(tài)。例如，將超臨界萃取技術(shù)得到的揮發(fā)油制成微膠囊，可用于食品、保健品等領(lǐng)域，增加產(chǎn)品的附加值和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
- 滿足不同市場(chǎng)需求：通過(guò)超臨界萃取技術(shù)，可以針對(duì)不同的市場(chǎng)需求，開(kāi)發(fā)出具有特定功能和性質(zhì)的產(chǎn)品[48]。如利用超臨界萃取技術(shù)提取出的具有特定活性的成分，開(kāi)發(fā)出針對(duì)特定疾病的藥品或保健品，進(jìn)一步拓展產(chǎn)品的應(yīng)用領(lǐng)域。
4.? ??滿足法規(guī)與環(huán)保要求
- 法規(guī)要求嚴(yán)格：隨著藥品和食品等行業(yè)法規(guī)的日益嚴(yán)格，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和環(huán)保性等方面的要求越來(lái)越高[49]。引入超臨界萃取技術(shù)，有助于企業(yè)滿足這些法規(guī)要求，避免因產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題或不符合環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)而面臨的風(fēng)險(xiǎn)。
- 環(huán)保效益顯著：超臨界萃取技術(shù)使用的超臨界流體，如二氧化碳，通常是無(wú)毒、無(wú)污染且可循環(huán)利用的，相比高效液相制備技術(shù)中使用的一些有機(jī)溶劑，對(duì)環(huán)境的影響更小，符合綠色化學(xué)和可持續(xù)發(fā)展的理念[50]。
五、協(xié)同應(yīng)用時(shí)需要注意的問(wèn)題
鑒于超臨界萃取和高效液相制備技術(shù)各擅勝場(chǎng)、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，將它們有機(jī)融合于中藥研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域，可為技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)品升級(jí)注入強(qiáng)勁動(dòng)力，催生一系列更優(yōu)質(zhì)、更高效且極具應(yīng)用價(jià)值的研發(fā)成果[51]。然而，技術(shù)融合并非簡(jiǎn)單的疊加，兩種技術(shù)在結(jié)合過(guò)程中暗藏諸多需要審慎考量的要點(diǎn)，需要精準(zhǔn)把控技術(shù)聯(lián)用細(xì)節(jié)，才能實(shí)現(xiàn)二者高效聯(lián)用、協(xié)同發(fā)展，充分釋放技術(shù)集成勢(shì)能：
1.? ??樣品的銜接和處理
- 優(yōu)化溶劑轉(zhuǎn)換與凈化：超臨界萃取常用二氧化碳作為萃取劑[52]，有時(shí)會(huì)添加夾帶劑如乙醇、甲醇等。而高效液相制備通常對(duì)進(jìn)樣溶劑有一定要求，如溶劑的極性、純度等。若超臨界萃取后的樣品溶劑與高效液相的進(jìn)樣溶劑不兼容，可能導(dǎo)致樣品在進(jìn)樣過(guò)程中出現(xiàn)沉淀、分層等現(xiàn)象，影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和儀器的正常運(yùn)行[53]。因此，在超臨界萃取后，可采用減壓蒸餾、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)[等方法去除或調(diào)整萃取劑及夾帶劑，使樣品溶劑與高效液相進(jìn)樣溶劑匹配[54]。同時(shí)，可使用固相萃取柱、凝膠滲透色譜等凈化手段去除雜質(zhì)，減少對(duì)色譜柱的損害。
- 雜質(zhì)去除與富集預(yù)處理：超臨界萃取雖然能有效提取目標(biāo)成分，但可能會(huì)引入一些雜質(zhì)，如色素、蠟質(zhì)等[55]。這些雜質(zhì)進(jìn)入高效液相系統(tǒng)后，可能會(huì)在色譜柱上吸附、累積，導(dǎo)致色譜柱的柱效下降、壽命縮短，增加分析成本和時(shí)間。針對(duì)這一問(wèn)題，在進(jìn)入高效液相系統(tǒng)前，可通過(guò)過(guò)濾、離心等方法去除超臨界萃取可能引入的大顆粒雜質(zhì)，再根據(jù)目標(biāo)成分的性質(zhì)選擇合適的預(yù)處理方法，如液液萃取、沉淀法等，對(duì)目標(biāo)成分進(jìn)行富集和進(jìn)一步純化[56]，提高樣品的純度。
2.? ??設(shè)備的兼容性和銜接
- 流量與壓力適配及調(diào)整：超臨界萃取過(guò)程通常在較高的壓力下進(jìn)行，萃取物的流量相對(duì)較大。而高效液相制備的流動(dòng)相流量和壓力是根據(jù)色譜柱的特性和分離要求進(jìn)行精確控制的[57]。當(dāng)兩者結(jié)合時(shí)，如果超臨界萃取物的流量和壓力與高效液相系統(tǒng)不匹配，可能會(huì)導(dǎo)致色譜峰變形、分離度降低，甚至損壞色譜柱和儀器部件。通過(guò)安裝減壓裝置和流量調(diào)節(jié)閥，使超臨界萃取物的流量和壓力與高效液相系統(tǒng)相匹配[58]。在兩者連接的管道上設(shè)置壓力傳感器和流量監(jiān)測(cè)器，實(shí)時(shí)監(jiān)控并自動(dòng)調(diào)整壓力和流量，確保樣品穩(wěn)定、均勻地進(jìn)入色譜柱，保證色譜峰的形狀和分離度。
- 設(shè)備優(yōu)化與接口設(shè)計(jì)：超臨界萃取設(shè)備和高效液相制備設(shè)備在設(shè)計(jì)和操作上存在差異，兩者的銜接需要專門(mén)的接口和傳輸系統(tǒng)[59]。流體傳輸管道需要選擇合適的材質(zhì)和管徑，以確保流體的穩(wěn)定傳輸和最小的壓力損失。一般采用聚四氟乙烯或不銹鋼材質(zhì)的管道，管徑根據(jù)流量大小來(lái)確定。接口處需要保證良好的密封性和兼容性，防止泄漏和交叉污染。設(shè)計(jì)合理的接口，如采用快速接頭或特殊的密封裝置，方便設(shè)備的連接和拆卸，同時(shí)確保系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可靠性。
3.? ??成分穩(wěn)定性控制和保護(hù)
- 避免降解或轉(zhuǎn)化：在超臨界萃取技術(shù)和高效液相制備技術(shù)過(guò)程中，一些有效成分可能由于溫度、壓力、溶劑等因素的影響而發(fā)生降解或轉(zhuǎn)化[60]。例如，一些黃酮類化合物在堿性條件下容易氧化，在高效液相制備技術(shù)過(guò)程中要避免使用堿性過(guò)強(qiáng)的流動(dòng)相[61]。對(duì)于易水解的成分，要注意控制體系的水分含量和酸堿度。
- 活性維持：有些中藥成分的活性與其結(jié)構(gòu)和狀態(tài)密切相關(guān)，在結(jié)合應(yīng)用兩種技術(shù)時(shí)，要采取措施保護(hù)其活性[62]。如采用溫和的萃取和分離條件，添加適量的抗氧化劑等，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量和療效[63]。
4.? ??過(guò)程優(yōu)化和檢測(cè)
- 工藝參數(shù)協(xié)同優(yōu)化：兩種技術(shù)結(jié)合時(shí)，需要同時(shí)考慮超臨界萃取的溫度、壓力、時(shí)間、夾帶劑用量等參數(shù)和高效液相制備的流動(dòng)相組成、流速、柱溫、洗脫程序等參數(shù)[64]。這些參數(shù)之間相互影響，因此應(yīng)建立超臨界萃取和高效液相制備工藝參數(shù)的協(xié)同優(yōu)化模型，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法和計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)，通過(guò)設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)方案，如響應(yīng)面法、正交試驗(yàn)等，獲取大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，利用模型分析各參數(shù)之間的相互影響，快速確定最佳工藝參數(shù)組合，提高工藝優(yōu)化的效率[65]。
- 多波長(zhǎng)檢測(cè)與多檢測(cè)技術(shù)聯(lián)用：高效液相制備通常根據(jù)目標(biāo)成分的紫外吸收特性選擇檢測(cè)波長(zhǎng)，但超臨界萃取物中可能存在一些在該波長(zhǎng)下無(wú)吸收或吸收較弱的成分，導(dǎo)致這些成分無(wú)法被有效檢測(cè)，影響對(duì)提取物中成分的全面分析。解決檢測(cè)波長(zhǎng)選擇的局限性，可采用多波長(zhǎng)檢測(cè)或聯(lián)用其他檢測(cè)技術(shù)。如二極管陣列檢測(cè)器可在一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)同時(shí)檢測(cè)多個(gè)波長(zhǎng)下的吸收信號(hào)，獲取更全面的光譜信息[66]。此外，還可與質(zhì)譜等聯(lián)用，對(duì)目標(biāo)成分進(jìn)行更準(zhǔn)確的定性和定量分析，提高檢測(cè)的靈敏度和選擇性。
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